Metotrexat

Metotrexatul este un agent chimioterapic și un imunosupresiv.[10] Este utilizat în tratamentul unor forme de cancer (leucemie limfatică acută)[11] și al unor boli autoimune (psoriazis, artrită reumatoidă, boala Crohn).[10] Căile de administrare disponibile sunt cea orală și parenterală.[10]

Identificare
Metotrexat


Număr CAS	59-05-2[1][2]
PubChem	126941[3]
DrugBank	00563[4]
ChemSpider	112728[5]
UNII	YL5FZ2Y5U1[1]
KEGG	D00142[6]
ChEMBL	CHEMBL34259[7]
Cod ATC	L01BA01[8]
SMILES	CN(CC1=CN=C2C(=N1)C(=NC(=N2)N)N)C3=CC=C(C=C3)C(=O)NC(CCC(=O)O)C(=O)O[3]
InChI	InChI=InChI=1S/C20H22N8O5/c1-28(9-11-8-23-17-15(24-11)16(21)26-20(22)27-17)12-4-2-10(3-5-12)18(31)25-13(19(32)33)6-7-14(29)30/h2-5,8,13H,6-7,9H2,1H3,(H,25,31)(H,29,30)(H,32,33)(H4,21,22,23,26,27)/t13-/m0/s1[3]
Date clinice
Cale de administrare	administrare orală perfuzie intravenoasă injecție intramusculară[] intrathecal administration[]
Date chimice
Formulă	C₂₀H₂₂N₈O₅[3]
Masă molară	454,171 u.a.m.[9]

Metotrexatul a fost descoperit în anul 1947 și era inițial utilizat doar în tratamentul cancerului, fiind mult mai puțin toxic decât tratamentele utilizate la acea vreme.[12] În 1956, a fost primul tratament pentru cancerul cu metastaze.[13] Se află pe lista medicamentelor esențiale ale Organizației Mondiale a Sănătății.[14] În prezent, este disponibil ca medicament generic.[10]

Utilizări medicale

Metotrexatul este utilizat în următoarele afecțiuni:

boli neoplazice: cancer de sân, cap și gât, leucemie, limfoame, osteosarcom[10]
boli autoimune: artrită reumatoidă, dermatomiozită juvenilă, psoriazis, artrită psoriazică, lupus eritematos, boala Crohn[15]

Mecanism de acțiune

Metotrexatul este un antimetabolit al acidului folic, deci în cazul terapiei afecțiunilor canceroase este un inhibitor competitiv al enzimei denumite dihidrofolat-reducatază (DHFR), o enzimă care participă la sinteza de tetrahidrofolat (acid tetrahidrofolic) necesar în sinteza aminoacizilor și a acizilor nucleici.[16][17]

În cazul bolilor autoimune, se crede că sunt responsabile mai multe mecanisme de acțiune, incluzând inhibarea enzimelor implicate în metabolismul purinelor (cu acumularea de adenozină), blocarea activării celulelor T, down-regularea celulelor B și inhibarea activității metil-transferazelor implicate în imunitate.[18][19]

Note

methotrexate (în engleză), Global Substance Registration System, accesat în 19 noiembrie 2016
CAS Common Chemistry, accesat în 10 aprilie 2021
„Metotrexat”, methotrexate (în engleză), PubChem, accesat în 19 noiembrie 2016
Methotrexate (în engleză), DrugBank, accesat în 19 noiembrie 2016
Methotrexate (în engleză), ChemSpider, accesat în 19 noiembrie 2016
methotrexate (în engleză), ChEBI, accesat în 19 octombrie 2016
METHOTREXATE (în engleză), ChEMBL, accesat în 19 noiembrie 2016
Methotrexate (în engleză), DrugBank, 17 noiembrie 2015
„Metotrexat”, methotrexate (în engleză), PubChem, accesat în 19 octombrie 2016
„Methotrexate”. The American Society of Health-System Pharmacists. Arhivat din originalul de la 8 octombrie 2016. Accesat în 22 d.Hr..
„Rezumatul caracteristicilor produsului - Metotrexat Ebewe, comprimate” (PDF), Anm.ro, accesat în 22 martie 2019^{[nefuncțională]}
Sneader, Walter (2005). Drug Discovery: A History (în engleză). John Wiley & Sons. p. 251. ISBN 9780470015520. Arhivat din originalul de la 16 februarie 2017.
„Today's anti-cancer tools are ever better wielded”. The Economist. 14 septembrie 2017. Accesat în 16 septembrie 2017.
Organizația Mondială a Sănătății (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019 (în engleză). Geneva: World Health Organization. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
Herfarth HH, Long MD, Isaacs KL (2012). „Methotrexate: underused and ignored?”. Digestive Diseases. 30 Suppl 3: 112–8. doi:10.1159/000342735. PMC 4629813 . PMID 23295701.
Rajagopalan, P. T. Ravi; Zhang, Zhiquan; McCourt, Lynn; Dwyer, Mary; Benkovic, Stephen J.; Hammes, Gordon G. (2002). „Interaction of dihydrofolate reductase with methotrexate: Ensemble and single-molecule kinetics”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (21): 13481–6. Bibcode:2002PNAS...9913481R. doi:10.1073/pnas.172501499. PMC 129699 . PMID 12359872.
Goodsell DS (august 1999). „The Molecular Perspective: Methotrexate”. The Oncologist. 4 (4): 340–1. doi:10.1634/theoncologist.4-4-340. PMID 10476546.
Wessels, JA; Huizinga, TW; Guchelaar, HJ (martie 2008). „Recent insights in the pharmacological actions of methotrexate in the treatment of rheumatoid arthritis” (PDF). Rheumatology. 47 (3): 249–55. doi:10.1093/rheumatology/kem279. PMID 18045808.
Böhm I (iunie 2004). „Increased peripheral blood B-cells expressing the CD5 molecules in association to autoantibodies in patients with lupus erythematosus and evidence to selectively down-modulate them”. Biomed. Pharmacother. 58 (5): 338–43. doi:10.1016/j.biopha.2004.04.010. PMID 15194170.

Vezi și

This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.

[476a565275db5f836b1f6b876fc1277c-1] methotrexate (în engleză), Global Substance Registration System, accesat în 19 noiembrie 2016

[976531812de8c8d1b6d1738c4e3ef6b3-2] CAS Common Chemistry, accesat în 10 aprilie 2021

[ce8fbf02191a1c335b0d2ca2c7097d57-3] „Metotrexat”, methotrexate (în engleză), PubChem, accesat în 19 noiembrie 2016

[ef4fbe709bd211c87a30405f335d24f8-4] Methotrexate (în engleză), DrugBank, accesat în 19 noiembrie 2016

[bd2ce470d81767d3bf4226c457b75d16-5] Methotrexate (în engleză), ChemSpider, accesat în 19 noiembrie 2016

[b6146f114e279bdb5a0cd7c6b4daf722-6] methotrexate (în engleză), ChEBI, accesat în 19 octombrie 2016

[bdfa6d3401deafc7673dea891e6e85ba-7] METHOTREXATE (în engleză), ChEMBL, accesat în 19 noiembrie 2016

[534bc022b135544b55ae5cd6b0928e8f-8] Methotrexate (în engleză), DrugBank, 17 noiembrie 2015

[08ac58f14989c63d5cdd3d9e33859ad7-9] „Metotrexat”, methotrexate (în engleză), PubChem, accesat în 19 octombrie 2016

[AHFS2016-10] „Methotrexate”. The American Society of Health-System Pharmacists. Arhivat din originalul de la 8 octombrie 2016. Accesat în 22 d.Hr..

[Anm.ro_2019-03-22-11] „Rezumatul caracteristicilor produsului - Metotrexat Ebewe, comprimate” (PDF), Anm.ro, accesat în 22 martie 2019^{[nefuncțională]}

[12] Sneader, Walter (2005). Drug Discovery: A History (în engleză). John Wiley & Sons. p. 251. ISBN 9780470015520. Arhivat din originalul de la 16 februarie 2017.

[13] „Today's anti-cancer tools are ever better wielded”. The Economist. 14 septembrie 2017. Accesat în 16 septembrie 2017.

[WHO21st-14] Organizația Mondială a Sănătății (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019 (în engleză). Geneva: World Health Organization. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.

[15] Herfarth HH, Long MD, Isaacs KL (2012). „Methotrexate: underused and ignored?”. Digestive Diseases. 30 Suppl 3: 112–8. doi:10.1159/000342735. PMC 4629813 . PMID 23295701.

[Raja-16] Rajagopalan, P. T. Ravi; Zhang, Zhiquan; McCourt, Lynn; Dwyer, Mary; Benkovic, Stephen J.; Hammes, Gordon G. (2002). „Interaction of dihydrofolate reductase with methotrexate: Ensemble and single-molecule kinetics”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (21): 13481–6. Bibcode:2002PNAS...9913481R. doi:10.1073/pnas.172501499. PMC 129699 . PMID 12359872.

[Goodsell-17] Goodsell DS (august 1999). „The Molecular Perspective: Methotrexate”. The Oncologist. 4 (4): 340–1. doi:10.1634/theoncologist.4-4-340. PMID 10476546.

[18] Wessels, JA; Huizinga, TW; Guchelaar, HJ (martie 2008). „Recent insights in the pharmacological actions of methotrexate in the treatment of rheumatoid arthritis” (PDF). Rheumatology. 47 (3): 249–55. doi:10.1093/rheumatology/kem279. PMID 18045808.

[19] Böhm I (iunie 2004). „Increased peripheral blood B-cells expressing the CD5 molecules in association to autoantibodies in patients with lupus erythematosus and evidence to selectively down-modulate them”. Biomed. Pharmacother. 58 (5): 338–43. doi:10.1016/j.biopha.2004.04.010. PMID 15194170.